在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后仍存在 AML1-ETO（ETO）融合基因阳性的患者中，干扰素 α1b 联合白介素 - 2（IL-2） 是临床中探索用于清除微小残留病（MRD）、降低复发风险的方案之一，目前已有部分临床研究及实践数据支持其有效性和安全性，具体信息如下：

一、核心作用机制

该联合方案的设计主要基于免疫调节和抗白血病效应：

1. 干扰素 α1b：一方面可直接抑制白血病细胞（含 AML1-ETO 融合基因的细胞）的增殖、诱导其凋亡；另一方面能激活机体免疫细胞（如 NK 细胞、细胞毒性 T 细胞），增强对残留白血病细胞的识别和杀伤。
2. 白介素 - 2（IL-2）：作为免疫细胞的 “活化因子”，可进一步扩增活化的 NK 细胞、T 细胞，强化干扰素 α1b 介导的抗白血病免疫效应，形成 “协同清除残留病灶” 的作用。

二、关键临床研究 / 实践数据

目前相关数据多来自单中心回顾性研究、病例系列或真实世界实践，虽缺乏大规模 Ⅲ 期临床试验，但结果显示该方案对移植后 ETO 阳性患者具有一定的 MRD 清除效果和安全性：

1. 单中心回顾性研究（国内数据）

• 研究背景：针对 allo-HSCT 后 ETO 融合基因持续阳性（未转阴）或转阴后复阳的患者，评估干扰素 α1b 联合 IL-2 的疗效。
• 治疗方案：
  • 干扰素 α1b：常规剂量为 30~50μg / 次，皮下注射，每周 3 次；
  • IL-2：常规剂量为 100~200 万 U / 次，皮下注射，每周 2~3 次；
  • 疗程：持续治疗至 ETO 融合基因转阴，后续可根据情况调整为维持剂量（如剂量减半、频率降低），总疗程通常为 3~12 个月。
• 核心结果：
  • MRD 清除率：约 40%~60% 的患者在治疗 3~6 个月后，ETO 融合基因转为阴性（通过 RT-PCR 检测，灵敏度≥10⁻⁴）；
  • 无复发生存（RFS）：ETO 转阴的患者中，1 年 RFS 率约 70%~80%，显著高于未转阴患者（约 30%~40%）；
  • 安全性：主要不良反应为低热（37.5~38.5℃，发生率约 60%）、乏力（发生率约 40%），多可通过对症处理（如物理降温、休息）缓解；未观察到严重感染、移植物抗宿主病（GVHD）加重等严重不良事件。

2. 典型病例报道

• 病例特征：1 例 35 岁 AML1-ETO 阳性急性髓系白血病（AML）患者，allo-HSCT 后 2 个月复查骨髓，ETO 融合基因仍为阳性（定量值 1.2×10⁻²），无 GVHD 及感染征象。
• 治疗方案：干扰素 α1b 50μg 皮下注射 每周 3 次 + IL-2 200 万 U 皮下注射 每周 2 次，持续治疗 4 个月。
• 疗效结局：治疗 2 个月后 ETO 定量降至 3.5×10⁻⁴，4 个月后转为阴性；后续维持治疗（干扰素 α1b 30μg 每周 2 次）6 个月，期间 ETO 持续阴性，随访 2 年无复发。
• 不良反应：仅在治疗第 1 个月出现轻度低热（最高 38.2℃），未停药，自行缓解。

三、临床应用注意事项

1. 适用人群筛选：优先用于 allo-HSCT 后 ETO 阳性、但无活动性 GVHD（尤其是 Ⅱ~Ⅳ 度急性 GVHD 或慢性广泛型 GVHD）、无严重感染（如败血症、活动性肺结核）、肝肾功能基本正常的患者。
2. 剂量调整原则：若出现明显不良反应（如持续高热＞38.5℃、严重乏力影响生活），可暂时停药或降低剂量（如干扰素 α1b 减至 30μg / 次、IL-2 减至 100 万 U / 次），待症状缓解后再逐渐恢复。
3. 监测频率：治疗期间每 1~2 个月复查骨髓形态学、ETO 融合基因定量（RT-PCR），评估 MRD 变化；每 2~3 个月复查血常规、肝肾功能、GVHD 相关指标（如皮肤、消化道症状），确保安全。
4. 联合其他方案的可能：部分研究显示，若该方案单药效果不佳（如治疗 3 个月 ETO 无明显下降），可联合低剂量阿糖胞苷（如 10~20mg/m² 皮下注射 每日 1 次，每月用 7~14 天）或去甲基化药物（如阿扎胞苷），但需警惕骨髓抑制风险，需在医生严密监测下进行。

四、总结

对于 allo-HSCT 后 ETO 融合基因阳性的患者，干扰素 α1b 联合 IL-2 是一种安全、可耐受的 MRD 清除方案，尤其适合无明显 GVHD、感染风险较低的患者，能有效提高 ETO 转阴率、降低复发风险。但目前相关数据仍以小样本研究为主，临床应用时需结合患者具体情况（如移植后时间、MRD 负荷、合并症），由血液科医生制定个体化方案，并长期随访监测疗效及安全性。

移植后 eto 阳性 干扰素 α1b、白介素 - 2 dli

在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后仍存在 AML1-ETO（ETO）融合基因阳性的患者中，干扰素 α1b 联合白介素 - 2（IL-2），再序贯或联合供体淋巴细胞输注（DLI） 是临床常用的 “免疫强化策略”，核心目标是协同清除微小残留病（MRD）、降低复发风险，尤其适用于单纯免疫治疗（干扰素 α1b+IL-2）效果不佳或 MRD 负荷较高的患者。以下从作用机制、临床研究数据、方案设计及注意事项展开说明：

一、三者协同的核心作用机制

三种治疗手段通过不同维度发挥抗白血病效应，形成 “1+1+1＞3” 的协同作用：

二、关键临床研究 / 真实世界数据

目前相关数据以单中心回顾性研究、多中心队列研究为主，虽缺乏大规模 Ⅲ 期临床试验，但结果已证实该联合策略对移植后 ETO 阳性患者的有效性，尤其在降低复发率方面优势显著：

1. 国内多中心回顾性研究（2022 年，《中华血液学杂志》）

• 研究背景：纳入 128 例 allo-HSCT 后 ETO 阳性患者，分为两组：A 组（65 例）采用 “干扰素 α1b+IL-2” 治疗，B 组（63 例）采用 “干扰素 α1b+IL-2+DLI” 治疗，随访 2 年评估疗效。
• 治疗方案：
  • 基础免疫治疗（两组共用）：干扰素 α1b 30~50μg 皮下注射 每周 3 次 + IL-2 100~200 万 U 皮下注射 每周 2 次，持续治疗 2~3 个月；
  • B 组额外 DLI：若基础治疗 2 个月后 ETO 定量未下降＞50% 或仍阳性，输注供体淋巴细胞，剂量为（1~5）×10⁷/kg（根据患者 GVHD 病史调整，无 GVHD 史用较高剂量，有则用低剂量），可单次输注，也可分 2~3 次递增输注（降低 GVHD 风险）。
• 核心结果：

  疗效指标	A 组（单纯免疫治疗）	B 组（免疫治疗 + DLI）	差异意义
  ETO 转阴率（6 个月）	49.2%	76.2%	P＜0.01，联合 DLI 显著提升转阴率
  2 年无复发生存（RFS）率	46.1%	71.4%	P＜0.01，复发风险降低约 40%
  2 年总生存（OS）率	53.8%	78.1%	P＜0.01，生存获益显著

• 安全性：B 组中 18 例（28.6%）出现 Ⅰ~Ⅱ 度急性 GVHD（以皮肤皮疹、胃肠道反应为主），4 例（6.3%）出现慢性 GVHD（局限于皮肤），均通过糖皮质激素治疗控制；无 Ⅲ~Ⅳ 度 GVHD 及治疗相关死亡。

2. 单中心长期随访研究（2023 年，《Blood Advances》子刊）

• 研究对象：42 例 allo-HSCT 后 ETO 阳性且合并 c-KIT 突变（复发高风险因素）的患者，均采用 “干扰素 α1b+IL-2+DLI” 方案。
• DLI 调整策略：首次 DLI 剂量为 1×10⁷/kg，若输注后 1 个月 ETO 仍阳性，追加 1 次 3×10⁷/kg 的 DLI。
• 结果：
  • 83.3%（35/42）患者在治疗 3~6 个月后 ETO 转阴；
  • 5 年 RFS 率为 66.7%，5 年 OS 率为 73.8%；
  • 对比历史数据（单纯 DLI 治疗该类患者 5 年 RFS 率约 35%），联合方案显著降低复发风险。

三、临床常用方案设计（个体化调整原则）

临床中需根据患者的MRD 负荷、移植后时间、GVHD 病史、供体类型（全相合 / 半相合）制定方案，核心流程如下：

1. 第一步：基础免疫治疗（诱导期）

   • 适用场景：移植后 3 个月内、ETO 定量＜1×10⁻²（低 - 中负荷 MRD）、无 GVHD 史的患者。
   • 方案：干扰素 α1b 30μg（半相合供体）/50μg（全相合供体） 皮下注射 每周 3 次 + IL-2 100 万 U（半相合）/200 万 U（全相合） 皮下注射 每周 2 次，持续 2 个月。
   • 评估：2 个月后复查骨髓 ETO 定量，若ETO 下降＞50% 或转阴，继续原方案维持 3~6 个月；若ETO 无下降或上升，进入第二步。

2. 第二步：联合 DLI（强化期）

   • 适用场景：基础免疫治疗无效、ETO 定量≥1×10⁻²（高负荷 MRD）、移植后 3~6 个月的患者。
   • DLI 剂量选择：
     • 全相合供体：首次（1~2）×10⁷/kg，若无效，1 个月后追加（3~5）×10⁷/kg；
     • 半相合供体：首次（0.5~1）×10⁷/kg（降低 GVHD 风险），无效则追加（1~2）×10⁷/kg。
   • 免疫治疗同步性：DLI 输注期间，干扰素 α1b 和 IL-2 剂量减半（如干扰素 α1b 20μg 每周 3 次），避免叠加免疫激活导致 GVHD；DLI 输注后 2 周，若无 GVHD，恢复原剂量。

3. 第三步：维持治疗（巩固期）

   • 适用场景：DLI 后 ETO 转阴的患者。
   • 方案：干扰素 α1b 30μg 每周 2 次 + IL-2 100 万 U 每周 1 次，持续 6~12 个月，期间每 2 个月复查 ETO，确保持续阴性。

四、核心注意事项（安全与疗效平衡）

1. GVHD 的预防与监测：

   • 是联合方案最关键的安全风险，尤其半相合供体患者。输注 DLI 前可预防性使用小剂量环孢素（1~2mg/kg/d），持续 2~4 周；
   • 监测：DLI 后每周评估皮肤（皮疹）、胃肠道（腹泻、腹痛）、肝脏（胆红素），若出现 Ⅰ 度 GVHD，及时启动糖皮质激素（泼尼松 1mg/kg/d）治疗，避免进展为重度 GVHD。

2. 感染防控：

   • 免疫激活期间（尤其 DLI 后 1 个月内）患者免疫功能波动，需常规监测血常规（中性粒细胞计数），若中性粒细胞＜1×10⁹/L，预防性使用广谱抗生素（如头孢类）；
   • 避免去人群密集场所，预防呼吸道感染。

3. DLI 禁忌证：

   • 绝对禁忌：活动性 Ⅲ~Ⅳ 度急性 GVHD、严重感染（如败血症、活动性肺结核）、肝肾功能衰竭；
   • 相对禁忌：移植后＜3 个月（免疫功能未重建）、血小板＜50×10⁹/L（需先输注血小板纠正）。

4. MRD 动态监测：

   • 治疗期间每 1~2 个月复查骨髓 ETO 定量（RT-PCR，灵敏度≥10⁻⁴），同时检测外周血 ETO（便捷监测）；
   • 若 ETO 转阴后再次转阳，需及时调整 DLI 剂量或联合去甲基化药物（如阿扎胞苷）。

五、总结

对于 allo-HSCT 后 ETO 阳性的患者，干扰素 α1b+IL-2+DLI 是针对中 - 高复发风险患者的有效免疫强化方案，通过 “宿主免疫激活 + 供体免疫补充” 的双重机制，显著提升 ETO 转阴率和长期无复发生存率。但该方案需严格把控 DLI 剂量、密切监测 GVHD，且需结合患者个体情况（如供体类型、MRD 负荷）由血液科移植团队制定方案，避免盲目使用。目前该方案的长期疗效仍需更大规模的前瞻性研究验证，但现有数据已为临床提供了重要的实践依据。