Nature子刊:新发现!深层脑网络中发现强迫症症状的神经生物标志物

强迫症(OCD)是一种令人困扰的精神疾病,患者常常被强迫思维和强迫行为所困扰。例如,有些人会反复洗手,无法控制自己的清洁冲动;还有些人会不断检查门窗是否关好,即便他们已经确认过无数次。这些行为不仅影响患者的生活质量,还给他们的社交和工作带来了巨大的挑战。目前,虽然药物治疗和行为疗法对部分患者有效,但仍有约10%的患者对这些治疗方法反应不佳,深部脑刺激(DBS)成为他们最后的希望。然而,DBS的效果并不总是理想,大约30%的患者症状改善有限。因此,科学家们一直在寻找更精准的治疗方法,而关键在于深入了解强迫症在大脑中的神经机制。2025年7月24日Tara Arbab及其研究团队在Nature Mental Health(IF=8.7)上发表题为“Intracranial electrophysiological biomarkers of compulsivity in obsessive–compulsive disorder”的文章。该研究的创新之处在于,研究者利用植入大脑的深部脑刺激(DBS)电极记录局部场电位(LFP),在强迫症(OCD)患者中发现了与强迫行为相关的脑内生物标志物。该研究不仅明确了强迫行为期间大脑多个区域(包括外苍白球、伏隔核、内囊前肢和前联合)中δ波和α波的显著增强,还揭示了这些脑波与强迫症状严重程度之间的相关性,为理解强迫症的神经机制提供了新的科学依据。此外,研究结果提示这些生物标志物可能成为未来针对强迫症的精准神经调控治疗的新靶点,为开发更有效的治疗方法提供了重要线索。

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荷兰神经科学研究所和阿姆斯特丹UMC的研究人员通过一项创新性研究,首次揭示了强迫症患者在强迫思维和强迫行为期间大脑深处神经网络的活动变化。他们利用植入大脑的电极,观察到特定脑波在强迫行为期间的显著变化,这些脑波可能成为强迫症的生物标志物,为未来的精准治疗提供了重要线索。

表1 患者人口统计和实验细节

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强迫症是一种精神疾病,患者会遭受强迫思维(强迫观念)和强迫行为(强迫动作)。一个广为人知的例子是害怕污染:有人总是担心自己会被感染(强迫观念),并且感到被迫反复洗手(强迫行为)。

在强迫症中,大脑皮层、纹状体和丘脑之间的通信似乎被扰乱了,这些大脑区域共同构成了皮质-纹状体-丘脑-皮质回路(CSTC)。通常情况下,这个回路主要负责协调运动和动机。

对于患有特别严重强迫症的患者,会采用深部脑刺激(DBS)作为治疗方法。这种方法涉及将电极植入大脑深处,以电刺激CSTC回路的部分区域,从而减轻症状。尽管在许多情况下都有帮助,但大约30%的患者症状并没有得到完全或足够的缓解。此外,调整刺激以使其对特定患者有效有时可能需要数月时间。

为了改善治疗,重要的是要了解CSTC的扰乱是如何涉及强迫症的。因此,研究人员探索强迫思维和随后的强迫行为期间大脑中到底发生了什么,揭示了强迫症的重要生物标志物。

深部脑刺激作为一种测量工具

在这项研究中,科学家们利用植入的DBS电极来测量大脑活动,但不进行刺激。研究人员说:“我们在动物模型中已经这样做了多年,但在患者中,这项技术仍然很新。”通过更好地了解强迫观念和强迫行为期间大脑中发生了什么,研究人员希望提高DBS的成功率。

主导波

在这项研究中,患者被要求有意识地产生强迫思维。例如,一个有污染恐惧症的人被要求触摸脏地板,但不允许他们洗手,直到稍后。在整个期间,测量了通常用DBS刺激的大脑区域的大脑活动。

研究人员称:“使这项研究独特的是,我们能够以非常高的空间和时间精度测量大脑深处的活动,用功能性磁共振成像(fMRI)或脑电图(EEG)是做不到的。”

然后,研究人员将整个神经网络的测量活动过滤出不同频率的脑波。研究人员发现,在执行强迫行为期间,α波和δ波这两种脑波特别突出。因此,这些脑波可以被特别地与强迫症联系起来。

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图1 相位-振幅相互作用

更有效的治疗

这些发现使科学朝着对强迫症的基本理解迈进了一步。研究人员说:“我们首次在大脑中发现了强迫症的明确生物标志物,一个我们可能能够在未来的强迫症治疗中使用的标志物。”

目前,深部脑刺激仍然是一种“始终开启”的系统。电极持续发出电信号,不分必要和不必要的时刻。因此,新发现的神经生物标志物为更明智的方法打开了大门。从长远来看,希望转向一个系统,其中电极只有在测量到与强迫行为相对应的信号时才会刺激,这将使治疗更具针对性。”

参考文献:

Arbab T, Bais MN, Figee M, et al. Intracranial electrophysiological biomarkers of compulsivity in obsessive–compulsive disorder. Nat Ment Health 2025;3(8):889–898.

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